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養殖技術課件專題
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養殖技術課件-替米考星在治療豬副豬嗜血桿菌病的應用
發布日期:2014/11/11 14:10:18

替米考星系20世紀80年代開發成功的半合成大環內酯類畜禽專用抗生素最初使用EL-870作為代號。替米考星原料19923月在美國上市,其預混劑于199511月獲準在英國上市,現在許多國家都已獲準注冊銷售,近年來國內多家藥廠已開始研制替米考星,通過毒性試驗、藥動學、藥效學及一系列臨床擴大試驗證明與國外生產的替米考星效果相當。

 

一、作用機理

 

替米考星主要通過抑制細菌的蛋白合成,起到殺菌作用。它與50S核蛋白體亞單位可逆性的結合,影響核蛋白體的位移過程,阻礙肽鏈延長,為生長期抑菌劑。本品是目前已知最為安全的抗生素之一。

 

替米考星具有協同巨噬細胞產生殺菌作用,能協同巨噬細胞消化酶殺滅病原菌;研究還證實,當豬患某些抑制免疫的病毒性傳染病如繁殖與呼吸綜合征、豬圓環病毒型時,體內巨噬細胞數量的減少,同時降低其免疫功能,而此時投給替米考星,則能協助巨噬細胞使其免疫功能接近正常。

 

替米考星能抑制中性粒細胞的壞死,具有誘導細胞凋亡的效應,并能防止炎癥加劇。可能作為免疫介質,調節機體免疫功能。

 

二、抗菌活性

 

替米考星對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用有研究表明,磷酸替米考星對畜禽常見的 18 種病原菌總體抑菌效果優于頭孢唑林鈉,尤其對胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌,多殺性巴氏桿菌以及畜禽支原體具有比泰樂菌素更強的抗菌活性。對畜禽呼吸道感染有顯著療效。其對奶牛乳房炎常見的8種病原菌均有一定的抑菌作用。其對奶牛乳房炎的各類致病菌的體外抗菌活性亦優于泰樂菌素。最新研究顯示,替米考星還具有一定的抗病毒作用。與臨床常用的其它抗生素無交叉抗藥。

 

三、藥動學研究

 

替米考星主要藥動學特征表現在內服和皮下注射吸收快,血中藥物的半衰期長,藥物組織穿透力強,體內分布容積大等,尤其在肺和乳房等組織中顯示出較高的藥物濃度,同時在乳中也具有較高的藥物濃度,并且維持時間較長,這些藥動學特性表明替米考星尤其適用于對家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的防治。

 

四、代謝及排出

 

替米考星在動物體內至少產生4種代謝產物,其中一種仍有抗菌活性。在家禽體內還產比替米考星抗菌活性更高的代謝物。替米考星在家畜肝臟、腎臟及注射部位殘留最高。肌肉、脂肪、皮膚中殘留較低,以原型和代謝物形式殘留。替米考星主要經糞便、腎臟、及乳排出。研究證實,經過24d停藥期后各種可食用組織中的替米考星均為不可檢出或不顯著。

 

五、臨床案例

 

1、發病情況

 

201211月份,河北省定州市某養豬場,規模300多頭,陸續發病,病豬集中在1.5-4個月齡。自己給豬用過林可霉素和氟苯尼考,效果不理想,畜主敘述病豬精神沉郁、食欲廢絕、體溫40.5℃-41.5℃,呼吸急促,呈腹式呼吸,四肢及腹部皮膚有出血斑,部分病例拉稀,有跛行。到我院就診時已發病4-5天,已有40多頭豬發病,病死8頭。

 

2、剖檢變化

 

畜主帶來兩頭豬進行病理剖檢,病理變化基本相同。外觀四肢及腹部皮膚有出血斑,鼻腔有少量鼻液;胸腔病變尤為明顯,肺水腫,間質明顯增寬,氣管內有少量泡沫,胸外膜有多量纖維素滲出并和胸壁粘連,心外膜也有纖維素滲出,心包積混濁液體。腹腔也有積液和滲出纖維素,導致小腸腸壁與腹壁粘連,腸壁粘膜充血出血。全身淋巴結腫大、暗紅色。

 

3、微生物學檢查

 

無菌采取肺臟、肺門淋巴結、胸腔積液涂片,革蘭氏染色,鏡檢觀察到革蘭氏陰性細小桿菌,具有多種不同的形態,從單個的球桿菌到長的、細長的、以致細絲狀的菌體。將純化好的細菌接種于含NAD的巧克力瓊脂平板,在含NAD和血清的TSA培養基37e培養48 h,針尖大小、無色透明、光滑濕潤的菌落。對可疑菌落取菌進行PCR擴增,產物經瓊脂糖凝膠電泳,證實所分離的菌為副豬嗜血桿菌。

 

4、防治

 

發病豬應用丁胺卡那和頭孢唑林鈉肌肉注射,其它豬用樂宜康(主要成分:替米考星 河北征宇制藥有限公司 批準文號(2011030032193)按說明拌料,連用5天,其中4頭病情較重的豬死亡,其它康復,原來健康的豬未有新病例發生,疫情得到控制。

 

5、注意事項

 

替米考星口服急性和亞急性毒性很低,慢性毒性試驗表明,但非腸道給藥所表現的毒性比口服的大,替米考星在各種動物所表現的不良反應不同,過高劑量并不產生特征性病變,但可導致心臟收縮速率加快和心臟收縮力減弱。靜注、肌注7.5-30mg/kg的替米考星可引起多種動物的死亡。所以本次對亞健康豬用替米考星拌料后沒有新發病例,說明替米考星抗菌效果顯著。

 

替米考星預混劑豬用時,飼料中不應含有皂粘土。此外,應注意替米考星與其他藥物之間的相互作用,在豬體使用替米考星的同時使用腎上腺素會引起豬死亡率上升,應該避免同時使用這兩種藥物。

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